- Tibor Hajto
- red. dr Chris Gutch
- 2018
Z uwagi na to, że nowotwory złośliwe, równolegle do ich rozwoju, tracą wrażliwość na MHC-I ograniczone limfocytami T z powodu ich reakcji na dostarczany antygen nowotworowy, potrzebujemy immunomodulatorów, które będą zdolne do aktywacji nieograniczonych mechanizmów nowotworowych MHC-I we wrodzonym układzie odpornościowym.
W przeciwieństwie do systemu adaptacyjnego, wrodzone komórki odpornościowe regularnie wykazują podstawową aktywność (priming), która może określić ich zdolność do funkcjonowania i umożliwić polaryzację podobną do układu neuroendokrynnego. Mianowicie wrodzone komórki odpornościowe są zaangażowane w dwóch kierunkach.
Komórki typu 1 obejmują rakotwórcze mechanizmy kaskadowe, które aktywują nieograniczone zabójcze komórki MHC-I (takie jak komórki NK), natomiast komórki typu 2 aktywują proliferację komórek poprzez wytwarzanie czynników wzrostu (GF), wpływają na przewlekły stan zapalny, stymulują angiogenezę oraz hamują system typu 1.
Jak wskazano, aktywność komórek typu 1 jest regulowana w dół równolegle z progresją nowotworu, natomiast dostępne informacje sugerują regularną dominację komórek typu 2 indukowaną przez nowotwór. Tak zaburzona równowaga może ulec poprawie dzięki immunomodulatorom.
Naturalne komórki typu 1 mogą zostać aktywowane wyłącznie poprzez stymulację komórek fagocytarnych przez struktury PAMP, których pochodzenie jest zawsze naturalne i których nie można wytworzyć metodą chemiczną. W aktywności przeciwnowotworowej nieograniczonych zabójczych komórek MHC-I, ekspresja receptorów NKG2D i ekspresja ligandów związanych ze stresem (MICA/B, UBPL1-3) odgrywają kluczową rolę regulacyjną generującą sygnał zabijania.
Celem niniejszego artykułu jest poparcie hipotez dotyczących tego, czy wzrost ekspresji KAR w komórkach zabójczych MHC-I poparty udowodnionymi immunomodulatorami roślinnymi oraz równoległa stymulacja ekspresji ligandów związanych ze stresem na komórkach nowotworowych przez inhibitory GFR lub leki cytostatyczne (takie jako Gemcytabin) może wywoływać korzyści kliniczne.
Opisy przypadków przy użyciu standaryzowanego koncentratu arabinoksylanu z otrębów ryżowych (Biobran/MGN-3) w połączeniu z inhibitorami GFR lub gemcytabiną wykazują zaskakujące reakcje kliniczne. Niestety, pomimo klinicznych i immunologicznych dowodów, immunomodulator roślinny podlega rejestracji wyłącznie jako suplement diety, w związku z czym dalsze badania powyższych hipotez są utrudnione.
