Biobran/MGN-3, arabinoksylan z otrębów ryżowych, wykazuje działanie przeciw COVID-19 i wzmacnia odporność
Sudhanshu Agrawal, Anshu Agrawal i Mamdooh Ghoneum (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2024
Choroba koronawirusowa 19 (COVID-19) była poważną pandemią, która dotknęła ogromną liczbę ludzi na całym świecie i nadal stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia, co wymaga opracowania nowych, ochronnych nutraceutyków. Biobran/MGN-3, arabinoksylan z otrębów ryżowych, jest silnym immunomodulatorem dla ludzi i zwierząt, który niedawno wykazał zdolność ochrony przed koronawirusem zespołu ostrej ciężkiej niewydolności oddechowej typu 2 (SARS-CoV-2) w warunkach in vitro. Niniejsze badanie analizuje potencjał Biobranu/MGN-3 do wzmacniania przeciwwirusowej odpowiedzi immunologicznej u ludzi.
Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) pochodzące od ośmiu osób przyjmujących Biobran/MGN-3 (w wieku 55–65 lat) oraz ośmiu osób z grupy kontrolnej w tym samym wieku zostały poddane stymulacji napromieniowanym wirusem SARS-CoV-2, a następnie przebadane pod kątem immunofenotypowania oraz przy użyciu wieloparametrowych testów na obecność cytokin i chemokin.
Wyniki wykazały, że PBMC pochodzące od osób suplementujących Biobran/MGN-3 wykazywały istotnie zwiększoną aktywację plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych (pDC), czemu towarzyszyło zwiększone wydzielanie interferonu alfa (IFN-α). Zaobserwowano również wyższy wyjściowy poziom ekspresji HLA-DR (izotypu antygenu leukocytarnego HLA-DR) na komórkach dendrytycznych (DC) oraz zwiększone wydzielanie chemokin i cytokin, jak również znaczny wzrost generacji cytotoksycznych limfocytów T u osób przyjmujących Biobran/MGN-3.
Nasze wyniki sugerują, że Biobran/MGN-3 przygotowuje układ odpornościowy do działania i dlatego może być stosowany w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej przeciwko zakażeniom SARS-CoV-2 i innym chorobom, szczególnie w populacjach wysokiego ryzyka, takich jak osoby starsze.
Związek arabinoksylanowy z otrębów ryżowych a jakość życia pacjentów onkologicznych (RBAC – QoL): Protokół badania pilotażowego z randomizacją dotyczącego wykonalności
Soo Liang Ooi, Sok Cheon Pak, Peter S. Micalos, Emily Schupfer, Rob Zielinski, Thomas Jeffries, Garth Harris, Terry Golombick, David McKinnon (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2023
Otręby ryżowe są głównym produktem ubocznym przetwarzania ryżu i zawierają około 64% składników odżywczych ryżu. Zawierają różnorodne składniki odżywcze, w tym białka otrębów ryżowych, olej, oryzanol, witaminy, polisacharydy i inne. Zastosowanie technologii fermentacji może zwiększyć zawartość bioaktywnych peptydów, poprawić efektywność ich wchłaniania oraz dodatkowo zwiększyć funkcjonalność i wartość dodaną otrębów ryżowych.
W ostatnich latach szczególnie intensywnie badano wartość odżywczą oraz funkcje ekstraktów i produktów fermentacji otrębów ryżowych. Ekstrakty i produkty fermentacji otrębów ryżowych odgrywają kluczową rolę w reakcji przeciwzapalnej, redukcji poziomu lipidów we krwi oraz zwiększaniu aktywności przeciwnowotworowej.
Ponadto, dotychczas ukazało się niewiele przeglądowych badań dotyczących aktywności przeciwnowotworowej oraz potencjalnego mechanizmu działania ekstraktów z otrębów ryżowych i ich produktów fermentacji. W niniejszym przeglądzie skupiono się na funkcji przeciwnowotworowej, mechanizmach oraz potencjalnym zastosowaniu klinicznym ekstraktów i produktów fermentacji otrębów ryżowych jako terapii wspomagającej u pacjentów onkologicznych.
Biobran/MGN-3, arabinoksylan z otrębów ryżowych, chroni przed zespołem ostrej niewydolności oddechowej spowodowanej koronawirusem 2 (SARS-CoV-2): Badanie in vitro i in silico
Mamdooh Ghoneum, Shaymaa Abdulmalek i Hewida H. Fadel (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2023
Zespół ostrej niewydolności oddechowej wywołany koronawirusem 2 (SARS-CoV-2), będący czynnikiem sprawczym choroby COVID-19, stanowi poważne globalne zagrożenie dla zdrowia publicznego, dla którego obecnie nie istnieje satysfakcjonujące leczenie. W niniejszym badaniu oceniono skuteczność Biobranu/MGN-3 wobec SARS-CoV-2. Biobran to arabinoksylan z otrębów ryżowych, który wykazał znaczące działanie hamujące wobec wirusa grypy u osób starszych.
W tym badaniu aktywność przeciwwirusowa Biobranu przeciw SARS-CoV-2 oceniana była za pomocą testów MTT i redukcji liczby płytek, metod RT-PCR, ELISA oraz pomiarów ekspresji genów i poziomu białek związanych z SARS-CoV-2. W przypadku komórek Vero E6 zakażonych SARS-CoV-2 Biobran obniżył ładunek wirusowy o 91,9% przy dawce 100 µg/mL, liczbę cząsteczek wirusa (PFU/mL) o 90,6% przy dawce 50 µg/mL oraz wykazał znaczący wskaźnik selektywności (EC50/IC50) równy 22,5.
Ponadto Biobran w dawce 10 µg/mL zahamował proteazę papainopodobną (PLpro) w 87% oraz oddziaływanie domeny RBD białka kolca SARS-CoV-2 z receptorem ACE2 w 90,5%. Znacząco zahamował ekspresję genów wirusa – genów E oraz RdRp – redukując ich ekspresję o 93% przy dawce 50 µg/mL i białka E o 91,3%.
Dodatkowo przeprowadzono badanie in silico typu docking w celu zbadania interakcji białko–białko (PPI) pomiędzy RBD SARS-CoV-2 a receptorem DC-SIGN, a także między karboksypeptydazą serynową a proteazą papainopodobną PLpro. Karboksypeptydaza serynowa – składnik aktywny Biobranu – zakłóca wiązanie SARS-CoV-2 z receptorem DC-SIGN na komórkach Vero, uniemożliwiając wnikanie wirusa do komórek. Ponadto zaburza cykl replikacji wirusa poprzez wiązanie z PLpro.
Wnioskujemy, że Biobran wykazuje silną aktywność przeciwwirusową przeciw SARS-CoV-2 in vitro i sugerujemy, że może on zapobiegać zakażeniu SARS-CoV-2. Konieczne są dalsze badania kliniczne.
Działanie przeciwnowotworowe i potencjalne zastosowania kliniczne ekstraktów z otrębów ryżowych i produktów fermentacji
Yonghui Yu, Jingjie Zhang, Jing Wang i Baogao Sun (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2023
Otręby ryżowe są głównym produktem ubocznym procesu przetwarzania ryżu i zawierają około 64% składników odżywczych obecnych w ryżu. Wśród ich składników odżywczych znajdują się m.in. białka otrębów ryżowych, olej, oryzanol, witaminy, polisacharydy itd. Zastosowanie technologii fermentacji może zwiększyć zawartość bioaktywnych peptydów, poprawić efektywność wchłaniania i dodatkowo zwiększyć funkcjonalność oraz wartość dodaną otrębów ryżowych.
W ostatnich latach intensywnie badano wartość odżywczą i funkcje ekstraktów oraz produktów fermentacji otrębów ryżowych. Wykazano, że ekstrakty i produkty fermentowane z otrębów ryżowych odgrywają istotną rolę w reakcjach przeciwzapalnych, obniżaniu poziomu lipidów we krwi oraz zwiększaniu aktywności przeciwnowotworowej. Jednak jak dotąd opublikowano niewiele badań przeglądowych dotyczących działania przeciwnowotworowego i potencjalnych mechanizmów działania ekstraktów z otrębów ryżowych oraz ich produktów fermentacji.
W niniejszym przeglądzie skupiono się na funkcjach przeciwnowotworowych, mechanizmach działania i potencjalnym klinicznym zastosowaniu ekstraktów z otrębów ryżowych oraz produktów fermentacji jako elementu terapii wspomagającej u pacjentów onkologicznych.
Wzmacniający wpływ niedoboru insuliny wywołanego streptozotocyną na przeciwnowotworową odpowiedź odpornościową nieswoistą u szczurów
Hajto Tibor, Péczely László, Kuzma Monika, Hormay Edina, Ollmann Tamás, Jaksó Pál, Baranyai Lilla, Karádi Zoltán (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2022
Wprowadzenie: Istnieją sprzeczne dane dotyczące związku między cukrzycą a ryzykiem rozwoju nowotworów. Coraz więcej dowodów sugeruje możliwą rolę podwyższonego poziomu insuliny endogennej, występującego często w cukrzycy typu 2 (NIDDM), lub hiperinsulinemii egzogennej obserwowanej w cukrzycy typu 1 (IDDM).
W ostatnich latach coraz większą uwagę poświęca się roli regulacji immunologicznej zarówno w produkcji insuliny przez komórki β wysp trzustkowych, jak i w wrażliwości (oporności) receptorów insulinowych. Interesujące jest to, że cytokiny pochodzące z komórek odporności wrodzonej typu 2, takich jak makrofagi M2 czy komórki dendrytyczne D2, wykazują działanie ochronne w obu typach cukrzycy. Jednak wpływ insuliny na równowagę między odpornością wrodzoną typu 1 a typu 2 – istotną dla obrony przeciwnowotworowej – był dotychczas słabo poznany.
Materiał i metody: Szczury rasy Wistar, którym podano streptozotocynę (STX), otrzymały doustnie pojedynczą, nieoptymalną dawkę standaryzowanego, opartego na dowodach immunomodulatora roślinnego – koncentratu arabinoksylanu z otrębów ryżowych (RBAC), który aktywuje komórki odporności wrodzonej typu 1 (takie jak M1, D1 i komórki NK).
24 godziny po podaniu pojedynczej dawki RBAC (45 mg/kg) za pomocą cytometrii przepływowej określono cztery parametry komórek NK, stosując przeciwciała monoklonalne CD161-APC i CD314-PE, a także przeprowadzono badania hematologiczne. Wyniki porównano z grupą kontrolną (bez STX i RBAC).
Wyniki: Ponieważ STX powodował znaczne zmniejszenie produkcji limfocytów w szpiku kostnym, analizie poddano jedynie względne zmiany wywołane przez RBAC w liczbie komórek NKR-P1+ i LGL wśród całej populacji limfocytów oraz częstość i intensywność ekspresji najważniejszego receptora aktywującego cytotoksyczność – NKG2D – wśród komórek NK.
W grupie nieleczonej STX RBAC powodował jedynie niewielkie, statystycznie nieistotne zmiany względem kontroli negatywnej. Jednak w grupach leczonych STX wszystkie cztery parametry komórek NK wykazały istotne statystycznie wzrosty wywołane RBAC (p<0,05) w porównaniu do kontroli negatywnej.
Wniosek: Wyniki te sugerują hipotezę, że niedobór insuliny może nasilać aktywację komórek odporności wrodzonej typu 1 wywołaną przez immunomodulatory, co wskazuje, że insulina uczestniczy w regulacji naturalnej równowagi immunologicznej poprzez hamowanie przeciwnowotworowej odpowiedzi typu 1.
Suplementacja diety preparatem BioBran-MGN-3 zwiększa odporność wrodzoną i zmniejsza częstość występowania chorób grypopodobnych u osób starszych
Ahmed F. Elsaid, Sudhanshu Agrawal, Anshu Agrawal i Mamdooh Ghoneum (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2021
Choroby grypopodobne (ILI) pozostają główną przyczyną poważnych powikłań i zgonów wśród osób starszych. Starzenie się wiąże się ze zmniejszoną zdolnością do rozpoznawania patogenów i uruchamiania skutecznej odpowiedzi immunologicznej wrodzonej i nabytej, co wymaga opracowania ochronnych nutraceutyków. Biobran/MGN-3, arabinoksylan z otrębów ryżowych, wykazuje silne działanie przeciwstarzeniowe i immunomodulujące, co sugeruje jego potencjalną skuteczność przeciwko ILI.
Celem niniejszego badania było zbadanie wpływu Biobran/MGN-3 na częstość występowania ILI, aktywność komórek NK (natural killers) oraz ekspresję RIG-1 (retinoic acid-inducible gene 1), MDA5 (melanoma differentiation-associated protein 5) i ich genów sygnałowych ISG-15 (interferon-stimulated gene 15) i MX1 (myxovirus resistance 1, indukowany interferonem).
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym wzięło udział 80 zdrowych osób starszych powyżej 55 roku życia (40 mężczyzn i 40 kobiet), które przez 3 miesiące w szczycie sezonu ILI w Egipcie otrzymywały placebo lub Biobran/MGN-3 (500 mg/dobę). Częstość występowania ILI oceniano klinicznie zgodnie z kryteriami WHO. U wszystkich uczestników oceniano parametry hematologiczne, wątrobowe i nerkowe, a aktywność komórek NK i NKT oceniano metodą degranulacji u 6 losowo wybranych osób z każdej grupy. Wpływ Biobran/MGN-3 na RIG-1 i MDA5 oraz na ISG15 i MX1 oceniano w komórkach nabłonka płucnego BEAS-2B z użyciem cytometrii przepływowej.
Częstość występowania ILI w grupie Biobran/MGN-3 wynosiła 5,0% i 0,57 przypadków na 1000 osobodni, w porównaniu do 22,5% i 2,95 przypadków w grupie placebo. Dodatkowo, suplementacja Biobran/MGN-3 znacząco zwiększyła aktywność komórek NK w porównaniu z poziomem wyjściowym i grupą placebo. Preparat istotnie zwiększył także poziom ekspresji RIG-1, MDA5, ISG15 i MX1 w liniach komórkowych BEAS-2B.
Nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych. Podsumowując, suplementacja Biobran/MGN-3 zwiększała odpowiedź immunologiczną wrodzoną u osób starszych poprzez wzrost aktywności NK, co wiązało się z mniejszą częstością występowania ILI. Zwiększała również ekspresję wewnątrzkomórkową RIG-1, MDA5, ISG15 i MX1 w hodowlach komórek nabłonka płucnego. Biobran/MGN-3 może stanowić nowy środek o działaniu profilaktycznym przeciwko szerokiemu spektrum wirusowych infekcji dróg oddechowych i zasługuje na dalsze badania.
Strategia leczenia nowotworów – podejście kliniczne
Serge Jurasunas (red. Chris Gutch PhD.), 2021
Niniejsza strategia leczenia nowotworów obejmuje postępy w terapii raka, oparte na wielokierunkowym podejściu do choroby. Uwzględnia ono m.in. indukcję apoptozy, aktywację komórek układu odpornościowego, hamowanie angiogenezy, przywracanie prawidłowego oddychania komórkowego oraz zahamowanie mediatorów zapalnych, nie wspominając o wtórnych czynnikach takich jak zatrucia, zaburzenia mikrobiomu czy problemy neurologiczne.
Uważam, że prawdziwy przełom w leczeniu nowotworów musi obejmować wzmocnienie układu odpornościowego oraz aktywację apoptozy. Te dwa kluczowe mechanizmy walki z rakiem — szczególnie poprzez kliniczne zastosowanie genu supresorowego nowotworów P53 oraz innych czynników apoptycznych — od 15 lat stanowią podstawę mojej strategii leczenia jako narzędzie diagnostyczne, prognostyczne i terapeutyczne.
Arabinoksylan z otrębów ryżowych (MGN-3/Biobran) łagodzi zaburzenia funkcji bariery jelitowej wywołane promieniowaniem u myszy
Zhenguo Zhao, Wei Cheng, Wei Qu, Kai Wang (red. Chris Gutch PhD.), 2020
MGN-3 to arabinoksylan z otrębów ryżowych o silnych właściwościach przeciwutleniających i radioprotekcyjnych. Badanie miało na celu ocenę jego działania ochronnego wobec jelit po ekspozycji na promieniowanie. Myszy otrzymywały MGN-3 przed naświetlaniem i przez kolejne 4 tygodnie.
Preparat zwiększył aktywność kompleksów mitochondrialnych I, III, IV i V, poziom ATP, ekspresję genów mitochondrialnych oraz liczbę kopii mitochondriów w śluzówce jelita czczego i okrężnicy. Jednocześnie obniżył poziom stresu oksydacyjnego i markerów zapalnych w surowicy i tkance jelitowej.
U myszy z grupy MGN-3 zauważono wzrost poziomu enzymów antyoksydacyjnych (SOD, GPx, katalaza) oraz zmniejszenie aktywności kaspaz 3, 8, 9 i 10. Dodatkowo, zmniejszyła się ilość endotoksyn, zonuliny, D-mleczanu i DAO, a zwiększyła się ekspresja białek barierowych (ZO-1, okludyna, klaudyna-1 i mucyna 2).
MGN-3 skutecznie chronił nabłonek jelitowy przed uszkodzeniami mitochondrialnymi, zapaleniem, stresem oksydacyjnym i zaburzeniami funkcji bariery jelitowej spowodowanymi promieniowaniem.
Chemoprewencyjna rola arabinoksylanu z otrębów ryżowych (MGN-3/Biobran) w karcynogenezie wątroby u szczurów
Nariman K. Badr El-Din, Doaa A. Ali, Reem Othman, Samuel W. French, Mamdooh Ghoneum (red. Chris Gutch PhD.), 2020
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) to jeden z najczęstszych i najbardziej śmiertelnych nowotworów na świecie. MGN-3/Biobran to naturalny produkt pochodzący z hemicelulozy otrębów ryżowych, który wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z HCC.
Celem badania było określenie mechanizmów ochronnych Biobranu wobec chemicznie indukowanej karcynogenezy wątroby u szczurów. W badaniu zastosowano NDEA i CCl₄ jako czynniki rakotwórcze. Biobran podawano przed lub po ekspozycji – dootrzewnowo – do końca eksperymentu.
Biobran powodował złagodzenie zmian przednowotworowych, zatrzymanie cyklu komórkowego nowotworów w fazie sub-G1, fragmentację DNA, spadek ekspresji Bcl-2 oraz wzrost ekspresji p53, Bax i kaspazy-3. Chronił również przed zahamowaniem IκB-α i ekspresją NF-κB/p65.
Działanie Biobranu było silniejsze, gdy był podawany przed ekspozycją na czynniki rakotwórcze. Wskazuje to na jego potencjalną rolę jako środka chemoprewencyjnego i chemioterapeutycznego w leczeniu raka wątroby.
Immunomodulujące działanie arabinoksylanu z otrębów ryżowych (Lentin) na profil hematologiczny, stan odżywienia i jakość życia u pacjentów z rakiem głowy i szyi poddawanych radioterapii: Podwójnie ślepe randomizowane badanie kliniczne
Dorothy Faye S. Tan, MD; Jerickson Abbie S. Flores, MD (red. Chris Gutch PhD.), 2020
Abstrakt:
Immunostymulanty są badane jako sposób łagodzenia powikłań po radioterapii i chemioterapii. Celem tego podwójnie ślepego randomizowanego badania była ocena immunomodulującego wpływu Lentinu na pacjentów z rakiem głowy i szyi, w kontekście takich komplikacji jak anemia, leukopenia, utrata masy ciała oraz jakość życia.
W badaniu wzięło udział 65 pacjentów, którzy otrzymywali Lentin lub placebo przez 2 tygodnie przed leczeniem, w jego trakcie oraz przez 2 miesiące po zakończeniu radio/chemioterapii. Do oceny wyników wykorzystano morfologię krwi, BMI, procentową utratę masy ciała oraz kwestionariusz EORTC QLQ H&N35.
Wyniki morfologii wykazały wyższe wartości wszystkich parametrów w grupie Lentin. Po zakończeniu terapii pacjenci ci mieli wyższe średnie stężenie hemoglobiny (o 1,30 g/dL, p=0,010), hematokryt (p=0,001), liczbę erytrocytów (p=0,001) i płytek krwi (p=0,017). BMI był wyższy (22,69 vs 21,52), a utrata masy ciała niższa (6,10% vs 6,91%) w porównaniu z grupą placebo.
Skala toksyczności leczenia wg klasyfikacji RTOG wykazała niższe stopnie nasilenia działań niepożądanych u pacjentów z grupy Lentin (p>0,05) oraz lepsze wyniki jakości życia (p=0,019).
Wnioski: pacjenci przyjmujący Lentin mieli mniej transfuzji krwi, opóźnień w leczeniu i hospitalizacji, a także wyższą jakość życia w trakcie radio-chemioterapii.
Immunomodulujące działanie arabinoksylanu z otrębów ryżowych (MGN-3/Biobran) jako wspomaganie radioterapii u zwierząt z rakiem Ehrlicha
Nariman K. Badr El-Din, Said K. Areida, Kvan O. Ahmed, Mamdooh Ghoneum (red. Chris Gutch PhD.), 2019
Abstrakt:
W badaniu oceniano zdolność arabinoksylanu z otrębów ryżowych (MGN-3/Biobran) do wzmacniania działania przeciwnowotworowego frakcjonowanej radioterapii promieniowaniem rentgenowskim u myszy z guzami litymi Ehrlicha. Myszy szczepu Swiss albino z nowotworami poddano jednej z trzech procedur: (i) leczenie Biobranem (40 mg/kg/dobę, iniekcje dootrzewnowe) od 11. do 30. dnia po inokulacji komórek nowotworowych; (ii) napromienianie jonizujące (Rad) dawką 2 Gy w trzech kolejnych sesjach w dniach 12., 14. i 16.; lub (iii) Biobran + Rad.
Końcowa masa guza została zredukowana o 46% w grupie Biobranu, o 31% w grupie napromieniania i o 57% w grupie otrzymującej terapię skojarzoną, w porównaniu z grupą kontrolną. Biobran i napromienianie powodowały zatrzymanie komórek hipodiploidalnych w fazie sub-G1, co świadczy o apoptozie (+102% i +85%), natomiast terapia skojarzona zwiększała apoptozę o +123%. Podobne wyniki uzyskano w zakresie fragmentacji DNA.
Terapia skojarzona (Biobran + Rad) prowadziła również do zwiększonej ekspresji genu i poziomu białka p53 i Bax w komórkach guza, obniżenia ekspresji Bcl-2, zwiększenia stosunku Bax/Bcl-2 oraz aktywności kaspazy-3 — przy czym efekt terapii skojarzonej był większy niż działania poszczególnych terapii.
Dodatkowo, terapia skojarzona modulowała spadek masy ciała, wzrost masy wątroby i śledziony oraz podwyższone poziomy enzymów wątrobowych (AST, ALT i GGT) do wartości zbliżonych do normy.
Wnioski: Biobran wzmacnia efekt regresji guza indukowany przez radioterapię, nasilając apoptozę i minimalizując działania niepożądane związane z leczeniem, co sugeruje jego potencjalne zastosowanie u pacjentów onkologicznych poddawanych radioterapii oraz potrzebę przeprowadzenia badań klinicznych.
Wpływ suplementu diety zawierającego hydrolizowany polisacharyd na biomarkery u dorosłych z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD)
John E. Lewis, Steven E. Atlas, Oscar L. Higuera, Andrea Fiallo, Ammar Rasul, Ashar Farooqi, Olga Kromo, Laura A. Lantigua, Eduard Tiozzo, Judi M. Woolger, Sharon Goldberg, Armando Mendez, Allan E. Rodriguez, Janet Konefal (red. Chris Gutch PhD.), 2018
Abstrakt:
Głównym celem badania była ocena wpływu hydrolizowanego polisacharydu – związku arabinoksylanowego z otrębów ryżowych (RBAC) – na biomarkery u dorosłych z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD). Przez 90 dni prowadzono randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne, w którym analizowano wpływ RBAC na morfologię krwi, enzymy wątrobowe, lipidy, markery stresu oksydacyjnego, cytokiny i czynniki wzrostu.
Do badania włączono 23 dorosłych z NAFLD, losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup: RBAC (n = 12) lub placebo (n = 11), przyjmujących 1 gram dziennie przez 90 dni. Uczestników oceniano w punkcie wyjściowym oraz po 45 i 90 dniach. Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych.
W grupie RBAC zaobserwowano istotny spadek poziomu fosfatazy alkalicznej (−3,1%; SD = 19,9; F[1, 19] = 5,1; p = 0,03), a także wzrost procentowy monocytów (17,9%; SD = 18,3; F[1, 19] = 5,9; p = 0,02) i eozynofilów (30,6%; SD = 30,5; F[1, 19] = 12,3; p < 0,01). Wzrosły również poziomy IFN-γ (156%; SD = 131,8; F[1, 19] = 4,2; p = 0,06) i IL-18 (29,1%; SD = 64; F[1, 19] = 5,3; p = 0,03) w porównaniu do grupy placebo.
Zauważono także korzystne zmiany w zakresie liczby płytek krwi, neutrofili, stosunku neutrofile-limfocyty, aktywności γ-glutamylotransferazy oraz poziomu 4-hydroksynonenalu.
Wnioski: RBAC wywiera korzystny wpływ na wiele biomarkerów, co poszerza wiedzę o jego działaniu immunomodulującym i może mieć obiecujące zastosowanie u osób z NAFLD.
Nowe perspektywy usprawnienia mechanizmów odpornościowych niezależnych od MHC-I w walce z nowotworami złośliwymi
Tibor Hajto (red. Chris Gutch PhD.), 2018
Wraz z postępem nowotworów złośliwych, komórki nowotworowe mogą tracić wrażliwość na limfocyty T zależne od MHC-I, poprzez unikanie prezentacji antygenów nowotworowych. Z tego względu potrzebne są immunomodulatory zdolne do aktywacji niezależnych od MHC-I mechanizmów przeciwnowotworowych wrodzonego układu odpornościowego.
W odróżnieniu od układu adaptacyjnego, komórki odporności wrodzonej wykazują regularną podstawową aktywność (tzw. priming), która decyduje o ich zdolnościach funkcjonalnych i umożliwia spolaryzowaną odpowiedź, podobnie jak w układzie neuroendokrynnym. Komórki te wykazują dwutorowe zaangażowanie:
Komórki typu 1 aktywują przeciwnowotworowe kaskady i komórki efektorowe niezależne od MHC-I (np. komórki NK),
Komórki typu 2 wspierają proliferację komórkową przez produkcję czynników wzrostu (GF), wspomagają przewlekły stan zapalny, angiogenezę i hamują aktywność komórek typu 1.
Z przedstawionych danych wynika, że aktywność komórek typu 1 ulega osłabieniu wraz z rozwojem nowotworu, podczas gdy komórki typu 2 zyskują przewagę. Immunomodulatory powinny przywracać zaburzoną równowagę między tymi dwoma typami odpowiedzi.
Naturalne komórki typu 1 można aktywować jedynie poprzez stymulację fagocytów strukturami typu PAMP (ang. Pathogen Associated Molecular Patterns), które zawsze mają naturalne pochodzenie – współczesna chemia nie jest w stanie ich syntetyzować.
W przeciwnowotworowej aktywności komórek niezależnych od MHC-I kluczową rolę odgrywa ekspresja receptorów NKG2D oraz ich ligandów stresowych (takich jak MICA/B, UBPL1-3), które wspólnie generują sygnał do zabicia komórki nowotworowej.
Celem niniejszego przeglądu jest przedstawienie hipotezy, zgodnie z którą zwiększenie ekspresji receptorów aktywujących (KAR) na komórkach niezależnych od MHC-I dzięki immunomodulatorom roślinnym oraz równoczesna stymulacja ekspresji ligandów stresowych na komórkach nowotworowych (np. za pomocą inhibitorów GF lub cytostatyków, takich jak gemcytabina) może przynieść korzyści kliniczne.
Opisy przypadków, w których stosowano standaryzowany koncentrat arabinoksylanu z otrębów ryżowych (Biobran/MGN-3) w połączeniu z inhibitorami GF lub gemcytabiną, wykazały zdumiewające odpowiedzi kliniczne. Niestety, pomimo dostępnych dowodów klinicznych i immunologicznych, ten roślinny immunomodulator zarejestrowany jest wyłącznie jako suplement diety, co utrudnia dalsze badania nad omawianą hipotezą.
Nowe efekty działania suplementu diety z hydrolizowanym polisacharydem na funkcje odpornościowe, wątrobowe i nerkowe u osób dorosłych żyjących z HIV w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu z grupą kontrolną placebo
John E. Lewis i in. (red. Chris Gutch PhD.), 2018
Głównym celem badania była ocena wpływu hydrolizowanego polisacharydu – arabinoksylanu z otrębów ryżowych (RBAC) – na funkcje odpornościowe, wątrobowe i nerkowe u osób seropozytywnych (HIV+). Interwencję przeprowadzono w ramach sześciomiesięcznego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania z grupą kontrolną placebo.
W badaniu wzięło udział 47 uczestników HIV+ będących na stabilnej terapii antyretrowirusowej, którzy zostali losowo przypisani do jednej z dwóch grup (n = 22 RBAC i n = 25 placebo) i spożywali 3 gramy dziennie odpowiedniego preparatu przez sześć miesięcy. Uczestników oceniano na początku badania, a następnie po 3 i 6 miesiącach pod kątem liczby komórek CD4+ i CD8+, aktywności enzymów wątrobowych oraz funkcji nerek.
Nie odnotowano żadnych skutków ubocznych, a wskaźniki funkcji wątroby i nerek pozostały w większości w normie. Po 6 miesiącach względna zmiana liczby komórek CD4+ była podobna w obu grupach (placebo: +2,2%; RBAC: +3,1%).
Z kolei liczba komórek CD8+ istotnie zmniejszyła się w grupie RBAC (-5,2%), a wzrosła w grupie placebo (+57,8%; p = 0,04). Stosunek CD4+/CD8+ poprawił się klinicznie w grupie RBAC z 0,95 (SD = 0,62) na początku do 1,07 (SD = 0,11) po 6 miesiącach, natomiast w grupie placebo uległ pogorszeniu z 0,96 (SD = 0,80) do 0,72 (SD = 0,59).
Nasze wyniki wykazały istotny statystycznie spadek liczby komórek CD8+ oraz klinicznie istotny wzrost stosunku CD4+/CD8+ w grupie RBAC w porównaniu z placebo. Sugeruje to, że aktywność immunomodulująca i przeciwstarzeniowa RBAC może być obiecująca dla populacji osób żyjących z HIV.
Pilna potrzeba standaryzowanych i opartych na dowodach immunomodulatorów roślinnych (takich jak koncentrat arabinoksylanu z otrębów ryżowych / MGN-3) w badaniach nad nowotworami
Tibor Hajto (red. Chris Gutch PhD.), 2017
Terapie celowane biologicznie mogą hamować kaskady proliferacji komórkowej oraz zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych na działanie naturalnych komórek efektorowych układu odpornościowego. Obserwacje kliniczne sugerują, że ich połączenie ze standaryzowanymi, opartymi na dowodach immunomodulatorami roślinnymi (takimi jak koncentrat arabinoksylanu w preparacie Biobran/MGN-3) może prowadzić do zdumiewających efektów terapeutycznych.
Ponieważ ucieczka komórek nowotworowych przed limfocytami T jest dobrze znanym zjawiskiem, coraz większe zainteresowanie skupia się na molekułach typu PAMP (ang. Pathogen Associated Molecular Patterns), które potrafią aktywować tzw. przeciwnowotworowe mechanizmy naturalne typu 1 w sposób niezależny od MHC.
Niestety, molekuły PAMP występują wyłącznie w naturze – w bakteriach i roślinach. Współczesna chemia nie jest w stanie ich syntetyzować. Bakterie są toksyczne, dlatego rośnie zainteresowanie roślinnymi odpowiednikami PAMP.
Niestety, w przypadku tych roślinnych cząsteczek typu PAMP, standaryzowane immunomodulatory roślinne (takie jak koncentrat arabinoksylanu zawarty w Biobran/MGN-3) są na całym świecie zarejestrowane wyłącznie jako suplementy diety, co znacznie utrudnia prowadzenie dalszych badań klinicznych w ośrodkach onkologicznych.
Czy standaryzowany roślinny immunomodulator (koncentrat arabinoksylanu z otrębów ryżowych / MGN-3) może zwiększyć skuteczność inhibitorów MEK i BRAF przynosząc korzyść kliniczną? Opis przypadku pacjentki z rakiem przewodów żółciowych
Tibor Hajto (red. Chris Gutch PhD.), 2017
Ukierunkowanie na nadaktywne szlaki sygnalizacji kinazy MAPK (mitogen-activated protein kinase) okazało się skuteczne w leczeniu różnych nowotworów. Inhibitory MEK często dają tylko przejściową odpowiedź, a całkowite remisje są rzadkie. Wydaje się, że rozwój opornych klonów jest nieunikniony.
Nowe obserwacje sugerują, że w tle tej oporności może leżeć zaburzona immunoregulacja wywołana przez nowotwór. Inhibitory receptorów czynników wzrostu mogą zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych, ale nie aktywują efektorów układu odpornościowego. Połączenie inhibitorów MAPK z immunomodulatorami aktywującymi te efektory może być obiecującą strategią.
U 59-letniej pacjentki z nieoperacyjnym, słabo zróżnicowanym gruczolakorakiem przewodów żółciowych (mutacja BRAF), po 30 Gy radioterapii i dwóch cyklach chemioterapii (gemcytabina + cisplatyna), doszło do szybkiego rozwoju przerzutów do płuc, wątroby i mózgu (potwierdzonych w CT i MR).
Zastosowano leczenie inhibitorami BRAF + MEK (dabrafenib 2×150 mg + trametynib 2 mg/dzień), łącząc je z dzienną dawką 45 mg/kg Biobran/MGN-3 – naturalnego immunomodulatora typu PAMP, aktywującego komórki odporności typu 1 przeciwko nowotworowi.
Przed rozpoczęciem terapii drugiego rzutu pacjentka była w stanie terminalnym. Po 8 miesiącach terapii skojarzonej (inhibitory + immunomodulator) stwierdzono niemal całkowitą remisję wszystkich zmian przerzutowych w badaniach obrazowych.
Opis przypadku może wspierać hipotezę, że połączenie inhibitorów MEK/BRAF i immunomodulatorów aktywujących komórki odporności wrodzonej typu 1 może synergistycznie hamować wzrost nowotworu. Konieczne są dalsze badania kliniczne.
Biobran/MGN-3, arabinoksylan z otrębów ryżowych, zwiększa aktywność komórek NK u osób starszych: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne
Ahmed F. Elsaid, Magda Shaheen, Mamdooh Ghoneum (red. Chris Gutch PhD.), 2017
Proces starzenia się wiąże się ze spadkiem aktywności komórek NK (natural killers) i NKT, co może prowadzić do zwiększonej podatności na nowotwory i infekcje. Sprawdzono hipotezę, że arabinoksylan z otrębów ryżowych (Biobran/MGN-3), o znanych właściwościach immunomodulacyjnych, może przeciwdziałać temu spadkowi aktywności u osób starszych.
W badaniu wzięło udział 12 zdrowych osób powyżej 56. roku życia. Uczestników losowo przydzielono do grupy placebo (6 osób) lub grupy przyjmującej Biobran/MGN-3 (6 osób, 500 mg/dzień przez 30 dni). Aktywność komórek NK i NKT oceniano przy użyciu testu degranulacji.
Biobran/MGN-3 nie wpłynął na całkowity odsetek komórek NK, ale istotnie zwiększył ich aktywność cytotoksyczną, co wykazano na podstawie ekspresji markera CD107a – zarówno względem wartości początkowych, jak i grupy placebo (P < 0,05).
Nie odnotowano żadnych skutków ubocznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania preparatu w podanej dawce. Zaobserwowano również korzystne zmiany, takie jak poprawa średniej objętości krwinki czerwonej (MCV) oraz obniżenie poziomu enzymu AST – sugerujące poprawę funkcji wątroby.
Wnioski: Biobran/MGN-3 istotnie zwiększa aktywność komórek NK, co może poprawić odporność osób starszych na nowotwory i infekcje wirusowe. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia tych wyników.
Przegląd badań nad BioBran/MGN-3 Arabinoksylanem jako terapią wspomagającą konwencjonalne leczenie raka
Soo Liang Ooi, MMath, BHSc (Med. Komp.), Debbie McMullen, BHSc (Med. Komp.), Terry Golombick, PhD, Dipl. Nut., Sok Cheon Pak, PhD (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2017
Wprowadzenie: Konwencjonalne leczenie raka, obejmujące chirurgię, chemioterapię i radioterapię, może nie być wystarczające do całkowitego usunięcia wszystkich komórek nowotworowych i zapobieżenia nawrotom. Intensywne leczenie często prowadzi do osłabienia układu odpornościowego, oporności na leki i toksyczności, co utrudnia osiągnięcie optymalnych efektów. BioBran/MGN-3 Arabinoksylan to standaryzowany koncentrat arabinoksylanu, proponowany jako roślinny immunomodulator, który może przywracać równowagę w układzie odpornościowym zaburzoną przez nowotwór, w tym aktywność komórek NK zwalczających raka, uzupełniając terapie konwencjonalne.
Cel: Kompleksowy przegląd dostępnych dowodów dotyczących działania i skuteczności MGN-3 jako terapii wspomagającej konwencjonalne leczenie raka.
Metody: Systematyczne przeszukanie baz danych czasopism oraz literatury szarej w celu znalezienia badań pierwotnych oceniających wpływ MGN-3 na raka i jego leczenie.
Wyniki: Do przeglądu włączono 30 pełnych artykułów i 2 abstrakty konferencyjne. Badania in vitro wykazały, że MGN-3 ma właściwości immunomodulujące i przeciwnowotworowe oraz może działać synergistycznie z lekami chemioterapeutycznymi. W modelach mysich MGN-3 działał przeciwko czynnikom rakotwórczym i hamował wzrost guzów, samodzielnie lub w połączeniu z innymi związkami przeciwnowotworowymi. Zidentyfikowano 14 udanych przypadków klinicznych leczenia z użyciem MGN-3. Odnaleziono 11 badań klinicznych (5 nielosowych badań przed–po interwencji i 6 randomizowanych badań kontrolowanych). Efekty obejmowały poprawę profilu immunologicznego, zmniejszenie działań niepożądanych, lepsze wyniki leczenia; jedno badanie RCT wykazało istotne statystycznie wydłużenie przeżycia. Nie zgłoszono działań niepożądanych związanych z MGN-3. Większość badań klinicznych miała niewielką próbę i krótki czas trwania.
Wnioski: Istnieją wystarczające dowody sugerujące, że MGN-3 jest skutecznym immunomodulatorem wspierającym konwencjonalne leczenie raka. Potrzebne są jednak dalsze, dobrze zaprojektowane randomizowane badania kontrolowane, aby wzmocnić bazę dowodową.
Arabinoksylan z otrębów ryżowych (Biobran) obniża poziom wiremii u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV: badanie randomizowane
Hosny Salama, Eman Medhat, Magda Shaheen, Abdel-Rahman N. Zekri, Tarneem Darwish i Mamdooh Ghoneum (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2016
Obecne terapie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) wiążą się z poważnymi działaniami niepożądanymi i są bardzo kosztowne. Istnieje potrzeba poszukiwania skutecznych, naturalnych metod leczenia HCV, które byłyby mniej toksyczne i bardziej opłacalne.
W niniejszym badaniu 37 pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV przydzielono losowo do dwóch grup: leczonych pegylowanym interferonem (PEG IFN) w połączeniu z rybawiryną (n = 21) lub Biobranem – arabinoksylanem z otrębów ryżowych w dawce 1 g/dzień (n = 16). Oceniano poziom wiremii, aktywność enzymów wątrobowych, stężenie interferonu-γ (IFN-γ) w surowicy oraz toksyczność leczenia przed rozpoczęciem i po trzech miesiącach terapii.
Obie grupy wykazały istotne statystycznie i podobne zmniejszenie miana wirusa po trzech miesiącach leczenia w porównaniu z wartościami wyjściowymi (P < 0,05). Dodatkowo terapia Biobranem spowodowała istotny wzrost stężenia IFN-γ (P < 0,001).
Pacjenci leczeni PEG IFN i rybawiryną doświadczali gorączki, anemii, małopłytkowości oraz łatwego męczenia się. U pacjentów z grupy Biobranu nie odnotowano żadnych działań niepożądanych, a sami badani zgłaszali dobre samopoczucie.
Wnioskujemy, że Biobran może stanowić nowy, obiecujący schemat terapeutyczny, o podobnej skuteczności jak PEG IFN w połączeniu z rybawiryną, a jednocześnie bezpieczny i bardziej opłacalny w leczeniu przewlekłego HCV. Nasze wyniki potwierdzające skuteczność Biobranu w walce z zakażeniem HCV wymagają dalszej weryfikacji w wielu badaniach klinicznych (Rejestr badań klinicznych: NCT02690103).
Kontrolowane badanie pilotażowe u pacjentów onkologicznych cierpiących na zespół przewlekłego zmęczenia po chemioterapii, leczonych preparatem BioBran (MGN-3 – arabinoksylan) oraz celowaną terapią cieplną falami radiowymi
Gabriel Petrovics, Gyula Szigeti, Szilárd Hamvas, Ágnes Máté, József Betlehem, Gabriella Hegyi* (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2016
Wprowadzenie: Choć nowoczesne terapie onkologiczne poprawiły długość życia pacjentów, możliwości leczenia choroby i poprawy jakości życia (QoL), w szczególności w zakresie łagodzenia bólu nowotworowego i zespołu przewlekłego zmęczenia (CFS), są nadal ograniczone. W niniejszej pracy przedstawiono skuteczność terapii skojarzonej w leczeniu pacjentów onkologicznych cierpiących na CFS. Oceniono wpływ połączonej terapii na pacjentów z CFS, stymulację komórek NK oraz dodatkowe leczenie nowotworów w połączeniu z celowaną terapią cieplną falami radiowymi (Onkothermia).
Metody: Do badania pilotażowego włączono 60 pacjentów z CFS (w przebiegu dowolnego rodzaju choroby nowotworowej), zgodnie z kryteriami CDC z 1994 roku, uczestniczących w ambulatoryjnej, specjalistycznej opiece nad chorymi na CFS. Łącznie 25 uczestników otrzymywało doustnie BioBran (MGN-3 – arabinoksylan) wraz z Onkothermią przez sześć miesięcy. Grupa kontrolna, o porównywalnej liczebności, nie otrzymywała tego kompleksowego leczenia (BioBran + Onkothermia), a jedynie chemioterapię lub radioterapię.
Wyniki: Przed leczeniem stwierdzono silną kwasowość tkanek w całym organizmie. W grupie BioBran nastąpiła zmiana pH tkanek w kierunku normalizacji. Najważniejszym wynikiem było istotne statystycznie obniżenie średniego wyniku CFQ (skala oceny przewlekłego zmęczenia) po terapii. W grupie kontrolnej nie odnotowano istotnych zmian wartości CFQ.
Wnioski: Wyniki potwierdzają specyficzny efekt terapeutyczny kompleksowej terapii BioBran + Onkothermia w leczeniu CFS u pacjentów onkologicznych, poprawiający jakość ich życia i zwiększający aktywność komórek NK w działaniu synergicznym.
Zmodyfikowana hemiceluloza z otrębów ryżowych hamuje angiogenezę indukowaną czynnikiem VEGF in vitro poprzez VEGFR2 i jego szlaki sygnałowe
Xia Zhu, Aya Okubo, Naoki Igari, Kentaro Ninomiya i Yukari Egashira (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2016
Angiogeneza jest procesem zaangażowanym w różne stany patologiczne, takie jak nowotwory, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, miażdżyca oraz neowaskularyzacja siatkówki. W niniejszym badaniu oceniono wpływ zmodyfikowanej hemicelulozy z otrębów ryżowych (MRBH) – rozpuszczalnego w wodzie preparatu hemicelulozy z otrębów ryżowych poddanych obróbce enzymami shiitake – na angiogenezę indukowaną przez naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu (VEGF) in vitro oraz mechanizm tego działania.
Stwierdzono, że MRBH znacząco hamowała tworzenie struktur naczyniowych indukowanych przez VEGF w komórkach śródbłonka żyły pępowinowej człowieka (HUVEC) hodowanych w ko-kulturze z ludzkimi fibroblastami skórnymi. Zaobserwowano także, że MRBH w sposób zależny od dawki hamowała proliferację i migrację komórek HUVEC indukowanych przez VEGF.
Ponadto analiza mechanizmu działania przeciwangiogennego wykazała, że MRBH zmniejszała nie tylko aktywację receptora VEGF typu 2 (VEGFR2) indukowaną przez VEGF, ale także aktywację białek sygnałowych znajdujących się w dalszej części szlaku: kinazy Akt, kinazy białkowej regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym 1/2 (ERK1/2) oraz kinazy białkowej p38 MAPK.
Wyniki te sugerują, że MRBH wykazuje in vitro działanie przeciwangiogenne, częściowo poprzez hamowanie sygnalizacji VEGF.
Rosnące zastosowanie arabinoksylanu z otrębów ryżowych (MGN-3/Biobran) w immunoterapii nowotworów
Mamdooh Ghoneum, Wydział Otolaryngologii, Charles Drew University of Medicine and Science, USA (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2016
MGN-3/Biobran to zdenaturowana hemiceluloza otrzymywana w wyniku reakcji hemicelulozy z otrębów ryżowych z wieloma enzymami hydrolizującymi węglowodany, pozyskiwanymi z grzybów shiitake. Przez ostatnie 24 lata podstawowym celem naszych badań było poznanie aktywności bioterapeutycznej MGN-3 jako terapii nowotworów, opartej na jego zdolności do aktywacji układu odpornościowego. Cel ten realizowano w badaniach in vitro, a także w eksperymentach na zwierzętach i w badaniach klinicznych z udziałem ludzi.
Niniejszy przegląd koncentruje się na efektach immunomodulacyjnych MGN-3 oraz jego potencjale jako środka przeciwnowotworowego. Badania in vitro wykazały, że hodowanie różnych ludzkich i mysich linii komórek nowotworowych w obecności MGN-3 powoduje spadek przeżywalności komórek nowotworowych. Badania in vivo potwierdziły, że MGN-3 indukuje regresję guzów w kilku modelach zwierzęcych, w tym w raku żołądka, nerwiaku zarodkowym i raku Ehrlicha.
Działanie przeciwnowotworowe MGN-3 zostało także udokumentowane w badaniach klinicznych oraz w opisach przypadków pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) oraz nowotworami w stadium zaawansowanym i częściowo przerzutowym. Pacjenci leczeni MGN-3 w połączeniu z terapią konwencjonalną (CT) – w porównaniu z samą CT – wykazywali: 1) rzadsze nawroty choroby, 2) wyższy wskaźnik przeżycia oraz 3) poprawę jakości życia (QOL), przejawiającą się lepszą sprawnością fizyczną, apetytem, snem i trawieniem oraz zmniejszeniem bólu i lęku.
Przegląd podsumowuje badania przedkliniczne i kliniczne nad MGN-3/Biobran od momentu jego opatentowania w 1992 roku. Liczne eksperymenty na zwierzętach i badania kliniczne z udziałem ludzi, obejmujące różne typy nowotworów, wykazały, że MGN-3 jest silnym biologicznym modulatorem odpowiedzi immunologicznej (BRM). MGN-3 zwiększa cytotoksyczną reaktywność komórek odpornościowych o działaniu przeciwnowotworowym, takich jak komórki NK i limfocyty CD8+, poprzez zwiększenie ziarnistości komórek; stymuluje produkcję interferonów, IL-2 i IL-12 oraz działa jako naturalny adiuwant dla komórek dendrytycznych (DC). Może być zatem stosowany w strategiach szczepionek opartych na DC przeciwko infekcjom i nowotworom.
Co istotne, MGN-3 jest unikalnym BRM, ponieważ jest środkiem bezpiecznym, nietoksycznym i nie wykazuje zjawiska hiporeaktywności. Ma potencjał, aby stać się nowym i obiecującym immunomodulującym adiuwantem, który może uzupełniać istniejące metody immunoterapii u pacjentów onkologicznych.
Czy synergiczna aktywacja receptorów rozpoznających wzorce (PRR) przez roślinne immunomodulatory może wzmocnić efekt terapii onkologicznej? Studium przypadku pacjentki z mięsakiem macicy i jajnika
Tibor Hajto, Lilla Baranyai, Angelika Kirsch, Monika Kuzma i Pal Perjési (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2015
Tło: Coraz więcej dowodów potwierdza hipotezę, że podobnie jak mikroorganizmy, różne ekstrakty roślinne mogą zawierać struktury podobne do wzorców molekularnych związanych z patogenami (PAMP), które aktywują funkcje komórkowe typu 1 wrodzonego układu odpornościowego. Ponieważ odgrywają one istotną rolę w obronie przeciwnowotworowej, a chemiczna synteza struktur PAMP jest trudna do osiągnięcia, standaryzowane ekstrakty roślinne pod kątem zawartości struktur PAMP mogą być obiecujące w przyszłej terapii nowotworów.
Metody: Synergistyczny efekt dwóch standaryzowanych roślinnych immunomodulatorów oceniano poprzez badanie hemocytologiczne poziomu komórek NK (Natural Killer) we krwi obwodowej. Porównano działanie podoptymalnych dawek lektyn jemioły (ML) oraz arabinoksylanu w MGN-3 u zdrowych ochotników.
Wyniki: 24 godziny po jednorazowej podoptymalnej dawce (15 mg/kg) arabinoksylanu w MGN-3 zaobserwowano średni wzrost poziomu komórek NK o 46,4% (+/- 36%), a 24 godziny po jednorazowej podoptymalnej iniekcji ML (0,45 ng/kg) wzrost o 36% (+/- 13%). Gdy obie te podoptymalne dawki podano jednocześnie, stwierdzono bardzo istotny wzrost (293% +/- 41%), co wskazuje na wysoce istotny synergizm między nimi (p < 0,001).
Opis przypadku: Pacjentka z mięsakiem macicy i jajnika nie była w stanie tolerować chemioterapii CYVADIC. Po włączeniu do leczenia ML i arabinoksylanu w optymalnych dawkach (odpowiednio 0,75 ng/kg i 45 mg/kg) otrzymała sześć cykli CYVADIC, a następnie stosowano wyłącznie immunoterapię. W ciągu kolejnych pięciu lat pozostawała wolna od nawrotu nowotworu.
Wnioski: Połączenie standaryzowanych ekstraktów roślinnych zawierających struktury podobne do PAMP wydaje się otwierać nowe perspektywy w terapii wspomagającej nowotwory przerzutowe. Konieczne są dalsze badania.
Arabinoksylan z otrąb ryżowych (MGN-3/Biobran) zwiększa cytotoksyczność komórek NK wobec neuroblastomy in vitro i in vivo
Anton Pérez-Martínez, Jaime Valentín, Lucía Fernández, Enrique Hernández-Jiménez, Eduardo López—Collazo, Petra Zerbes, Ellen Schworer, Fernando Nuňéz, Inmaculada Génesis Martín, Hannah Sallis, Miguel Ángel Díaz, Rupert Handgretinger i Matthias Manuel Pfeiffer (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2015
Tło i cele: Cytotoksyczna aktywność komórek NK (Natural Killer) odgrywa kluczową rolę w naturalnej obronie immunologicznej przed nowotworami. Komórki NK stają się coraz ważniejszym narzędziem w adoptacyjnych immunoterapiach przeciwnowotworowych. Arabinoksylan z otrąb ryżowych (MGN-3/Biobran) jest opisywany jako biologiczny modulator odpowiedzi immunologicznej, który może zwiększać aktywność cytotoksyczną komórek NK. Celem badania była ocena wpływu MGN-3/Biobran na aktywację, proliferację oraz cytotoksyczność komórek NK wobec komórek neuroblastomy.
Metody: Komórki NK wzbogacano za pomocą kulek magnetycznych, a następnie stymulowano MGN-3/Biobran. Aktywację komórek NK oceniano poprzez analizę ich fenotypu, a zdolność do proliferacji monitorowano w czasie. Cytotoksyczność aktywowanych komórek NK testowano in vitro wobec linii komórkowych K562, Jurkat, A673, NB1691, A-204, RD i RH-30, a także in vivo wobec linii NB1691.
Wyniki: Stymulacja komórek NK preparatem MGN-3/Biobran indukowała wyższą ekspresję receptorów związanych z aktywacją — CD25 i CD69 — w porównaniu z komórkami niestymulowanymi (P < 0,05). Ekspresja NKG2D, DNAM, NCR oraz TLR nie uległa zmianie. Nocna stymulacja MGN-3/Biobran zwiększała cytotoksyczność komórek NK wobec wszystkich badanych linii komórkowych in vitro i spowalniała wzrost neuroblastomy in vivo. Mechanizm działania nie był związany z ewentualnym zanieczyszczeniem preparatu lipopolisacharydami. Ponadto, dodanie MGN-3/Biobran sprzyjało proliferacji komórek NK i zmniejszało liczbę limfocytów T in vitro.
Wnioski: Wyniki wskazują, że MGN-3/Biobran podnosi poziom markerów aktywacji komórek NK, zwiększa ich cytotoksyczność wobec neuroblastomy in vitro i in vivo oraz selektywnie nasila ich proliferację. Może to mieć znaczenie dla przyszłych strategii terapeutycznych z wykorzystaniem komórek NK w leczeniu neuroblastomy.
MGN-3/Biobran zwiększa generację cytotoksycznych limfocytów CD8+ poprzez regulację ekspresji DEC-205 na komórkach dendrytycznych
M. Ghoneum i S. Agrawal (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2014
Tło: Arabinoksylan z otrąb ryżowych (MGN-3/Biobran) jest znany jako silny biologiczny modulator odpowiedzi immunologicznej (BRM), który aktywuje różne elementy układu odpornościowego, w tym komórki dendrytyczne (DC). DC odgrywają kluczową rolę w inicjowaniu odpowiedzi limfocytów T pomocniczych CD4+. Niniejsze badanie analizuje zdolność DC aktywowanych przez MGN-3 do pobudzania limfocytów T CD8+ oraz bada mechanizmy tego działania.
Metody: Ludzkie komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów były traktowane MGN-3 w stężeniach 20 i 40 µg/ml. Następnie oceniano ich zdolność do aktywowania limfocytów T CD8+ oraz ich ekspresję markerów aktywacyjnych.
Wyniki: Leczenie DC preparatem MGN-3 powodowało, że komórki te efektywniej aktywowały limfocyty T CD8+, które wykazywały zwiększoną ekspresję granzymu B. DC stymulowane lizatem nowotworowym i MGN-3 również istotnie zwiększały zdolność limfocytów CD8+ do zabijania komórek nowotworowych w porównaniu z samymi DC. Zjawisko to było związane z: i) zwiększoną, zależną od dawki ekspresją receptora DEC-205 na DC aktywowanych MGN-3; ii) istotną produkcją interferonu typu III, IL-29, indukowaną przez MGN-3, bez jednoczesnej indukcji interferonów typu I.
Wnioski: Wyniki sugerują, że MGN-3 jest silnym naturalnym adiuwantem, który skutecznie aktywuje komórki dendrytyczne. Może być zatem użyteczny w indukowaniu wydajnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko infekcjom i nowotworom.
Terapieczne efekty Biobran, zmodyfikowanego arabinoksylanu z otrąb ryżowych, w łagodzeniu objawów zespołu jelita drażliwego z dominującą biegunką lub typu mieszanego: pilotażowe, randomizowane badanie kontrolowane
Takeshi Kamiya, Michiko Shikano, Mamoru Tanaka, Keiji Ozeki, Masahide Ebi, Takahito Katano, Shingo Hamano, Hirotaka Nishiwaki, Hironobu Tsukamoto, Tsutomu Mizoshita, Yoshinori Mori, Eiji Kubota, Satoshi Tanida, Hiromi Kataoka, Noriaki Okuda i Takashi Joh (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2014
Tło: Niedawno wykazano, że przewlekły stan zapalny błony śluzowej o niskim nasileniu i/lub zaburzenia równowagi immunologicznej w dolnym odcinku przewodu pokarmowego mogą być jednym z mechanizmów leżących u podstaw powstawania objawów u pacjentów z zespołem jelita drażliwego (IBS). Biobran, związek arabinoksylanu pochodzący z otrąb ryżowych, wykazuje różne działania biologiczne, takie jak efekt przeciwzapalny i immunomodulacyjny. W związku z tym zbadano terapeutyczne działanie Biobran u pacjentów z IBS.
Metody: Czterdziestu pacjentów z IBS typu biegunkowego lub mieszanego zostało losowo przydzielonych do grupy przyjmującej Biobran lub grupy placebo. Skuteczność terapeutyczną i objawy IBS oceniano subiektywnie przez pacjentów po 4 tygodniach stosowania preparatu.
Wyniki: Ocena ogólna wykazała skuteczność u 63,2% pacjentów w grupie Biobran oraz u 30% w grupie placebo (P < 0,05, grupa Biobran vs. placebo). U pacjentów z grupy Biobran stwierdzono istotne zmniejszenie nasilenia biegunki i zaparć oraz wartości CRP. W grupie placebo nie zaobserwowano istotnych zmian.
Wnioski: Podawanie Biobran poprawiło objawy IBS. Prawdopodobnie efekty przeciwzapalne i/lub immunomodulacyjne Biobran mogą być korzystne dla pacjentów z IBS.
Zmodyfikowany arabinoksylan z otrąb ryżowych, MGN-3/Biobran, uwrażliwia przerzutowe komórki raka piersi na paklitaksel in vitro
Mamdooh Ghoneum, Nariman K. Badr El-Din, Doaa A. Ali i Mai Alaa El-Dein (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2014
Tło: Wzrasta zainteresowanie alternatywnymi terapiami, które zmniejszają toksyczność chemioterapii poprzez obniżenie stężenia leku, jednocześnie zachowując jego skuteczność wobec komórek nowotworowych. Wcześniejsze badania wykazały, że arabinoksylan z otrąb ryżowych, MGN-3/Biobran, uwrażliwia ludzkie komórki raka piersi (BCC) na daunorubicynę (DNR). W niniejszym badaniu oceniono dodatkowo zdolność MGN-3 do uwrażliwiania komórek na inny lek chemioterapeutyczny – paklitaksel.
Metody: Komórki nieprzerzutowe MCF-7 (ludzkie BCC) oraz przerzutowe 4T1 (mysie BCC) hodowano z różnymi stężeniami paklitakselu w obecności lub bez MGN-3. Analizowano przeżywalność komórek, uszkodzenia DNA i proliferację komórkową.
Wyniki: MGN-3 zwiększał podatność obu typów komórek nowotworowych na paklitaksel ponad 100-krotnie. Mechanistycznie, MGN-3 działał synergistycznie z paklitakselem poprzez indukcję uszkodzeń DNA, nasilanie apoptozy i hamowanie proliferacji komórek 4T1.
Wnioski: Uzyskane dane wskazują, że MGN-3 jest skutecznym chemosensybilizatorem i może stanowić nowy adiuwant w terapii przerzutowego raka piersi.
Opisy przypadków pacjentów onkologicznych z przerzutami do wątroby leczonych standaryzowanymi roślinnymi preparatami immunomodulującymi
Tibor Hajto i Angelika Kirsch (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2013
Tło: Przerzutowy rak wątrobowokomórkowy często ma wieloogniskowy charakter i wiąże się z istotnym upośledzeniem funkcji wątroby. W wielu przypadkach resekcja wątroby nie daje długoterminowych korzyści. Po chemioterapii guzy wątroby rzadko całkowicie znikają, a czas trwania odpowiedzi jest krótki. W ostatnich dekadach pojawia się coraz więcej dowodów na to, że zaburzenia równowagi wrodzonego układu odpornościowego mogą również odgrywać rolę w niekorzystnym rokowaniu nowotworów wątroby.
Cel: Celem artykułu jest przedstawienie i omówienie kilku korzystnych odpowiedzi klinicznych u pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy równolegle do konwencjonalnej terapii onkologicznej byli leczeni immunologicznie aktywnymi i standaryzowanymi ekstraktami roślinnymi.
Przebieg terapii i wyniki: Zgodnie z zależną od dawki krzywą odpowiedzi lektyn jemioły (ML), pacjentów leczono sfermentowanym ekstraktem z jemioły (ME), standaryzowanym pod kątem zawartości aktywnych lektyn wiążących cukry. Optymalną dawkę 0,5–1,0 ng/kg MLs podawano podskórnie dwa razy w tygodniu. Oprócz terapii ML stosowano również heteropolisacharydowy preparat z otrąb ryżowych standaryzowany na arabinoksylan (12–45 mg/kg MGN-3/Biobran dwa razy w tygodniu) oraz ekstrakt z kiełków pszenicy (WGE), standaryzowany na 2,6-dimethoksy-p-benzochinon (50–80 mg/kg Avemar® cztery razy w tygodniu). W opisanych przypadkach klinicznych u siedmiu pacjentów odnotowano całkowitą lub niemal całkowitą remisję przerzutów do wątroby.
Wnioski: ML, MGN-3 oraz WGE wydają się być silnymi kandydatami do stosowania jako terapia wspomagająca chirurgię, leczenie hormonalne lub chemioterapię u pacjentów z przerzutami do wątroby. Opisane przypadki wymagają dalszych badań klinicznych.
Biobran MGN-3: Wpływ na redukcję skutków ubocznych chemioterapii u pacjentek z rakiem piersi
Masood Al, Sheikh R, Anwer RA (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2013
Cel: Celem badania była ocena wpływu Biobranu na redukcję skutków ubocznych wywołanych chemioterapią, takich jak zmęczenie, anoreksja, wymioty i wypadanie włosów, a także ocena jakości życia w kontekście utraty masy ciała.
Miejsce: Oddział Radioterapii, Szpital Nishtar, Multan.
Materiał i metody: Pięćdziesięciu pacjentów z rakiem piersi podzielono losowo na dwie grupy. Grupa A otrzymywała 3 g Biobran MGN-3 dziennie przez tydzień przed i tydzień po chemioterapii. Grupa B otrzymywała wyłącznie chemioterapię. Podano łącznie sześć cykli chemioterapii. W trakcie badania nie stosowano żadnych multiwitamin ani suplementów diety. Skutki uboczne chemioterapii (zmęczenie, anoreksja, wymioty, wypadanie włosów) oceniano na podstawie kwestionariusza przed każdym cyklem. Masę ciała sprawdzano przed każdym cyklem w celu oceny utraty lub przyrostu wagi. Liczbę białych krwinek kontrolowano w morfologii krwi przed chemioterapią i tydzień po niej.
Wyniki: W okresie sześciu miesięcy w Oddziale Radioterapii Szpitala Nishtar w Multan wzięło udział 50 pacjentów. U pacjentów z grupy A odnotowano znaczną redukcję zmęczenia i anoreksji. 20 (80%) pacjentek z grupy A zgłaszało poprawę apetytu i brak zmęczenia bez stosowania preparatów poprawiających łaknienie czy multiwitamin. Natomiast pacjentki z grupy B wymagały leków pobudzających apetyt z powodu ciężkiej anoreksji po chemioterapii, z wyjątkiem 3 (12%) pacjentek, które nie stosowały żadnych dodatkowych preparatów. W grupie A, 15 (60%) pacjentek nie potrzebowało leków przeciwwymiotnych, podczas gdy w grupie B wszystkie pacjentki (100%) doświadczały silnych nudności w trakcie i po chemioterapii. Pacjentki z grupy A doświadczały również mniejszego wypadania włosów – 7 (28%) pacjentek w porównaniu z 25 (100%) pacjentkami z grupy B.
Wnioski: Badanie wykazało, że poprzez wspieranie optymalnej pracy układu odpornościowego Biobran MGN-3 może nie tylko zwiększać skuteczność leczenia, ale również minimalizować skutki uboczne terapii i poprawiać jakość życia w trakcie leczenia oraz w okresie rekonwalescencji.
Chemoprewencyjne właściwości otrąb ryżowych w diecie: aktualny stan wiedzy i perspektywy na przyszłość
Angela J. Henderson, Cadie A. Ollila, Ajay Kumar, Erica C. Borresen, Komal Raina, Rajesh Agarwal i Elizabeth P. Ryan (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2012
Wprowadzenie: Pojawiające się dowody sugerują, że otręby ryżowe w diecie mogą wywierać korzystne działanie w profilaktyce kilku rodzajów nowotworów, takich jak rak piersi, płuc, wątroby i jelita grubego. Potencjał chemoprewencyjny został powiązany z obecnością bioaktywnych fitochemikaliów w części otrębowej ryżu, takich jak: kwas ferulowy, tricyna, β-sitosterol, γ-oryzanol, tokotrienole/tokoferole oraz kwas fitynowy.
Wyniki badań: Badania wykazały, że przeciwnowotworowe działanie bioaktywnych składników otrąb ryżowych jest związane z ich zdolnością do indukowania apoptozy, hamowania proliferacji komórek oraz zmiany przebiegu cyklu komórkowego w komórkach nowotworowych. Bioaktywne składniki otrąb ryżowych chronią również przed uszkodzeniami tkanek poprzez wychwytywanie wolnych rodników i blokowanie przewlekłych reakcji zapalnych.
Dodatkowe mechanizmy: Fitochemikalia z otrąb ryżowych wykazują także zdolność aktywacji odpowiedzi immunologicznych przeciwnowotworowych oraz wpływania na mikrośrodowisko guza jelita grubego w sposób sprzyjający zwiększonej chemoprewencji raka jelita grubego. Dokonuje się to poprzez modulację społeczności mikroflory jelitowej oraz regulację enzymów metabolizujących karcynogeny.
Znaczenie praktyczne: Dodatkowym atutem jest niski koszt produkcji ryżu i łatwa dostępność otrąb ryżowych, co czyni je atrakcyjnym kandydatem do globalnej chemoprewencji dietetycznej. Ustanowienie otrąb ryżowych jako praktycznego środka chemoprewencyjnego pochodzenia żywnościowego ma potencjał wywarcia istotnego wpływu na zapobieganie nowotworom w populacji światowej.
Otwarte, randomizowane badanie kliniczne oceniające aktywność immunomodulującą nowego związku oligosacharydowego u zdrowych dorosłych
K. H. Ali, A. B. Melillo, S. M. Leonard, D. Asthana, Judi M. Woolger, A. H. Wolfson, H. R. McDaniel, J. E. Lewis (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2012
Wprowadzenie: Związek arabinoksylanowy z otrąb ryżowych (RBAC) to suplement diety wytwarzany w procesie enzymatycznej hydrolizy hemicelulozy B pochodzącej z otrąb ryżowych. Liczne badania in vitro oraz raporty kliniczne wykazały, że RBAC posiada obiecujące właściwości immunomodulujące, szczególnie w odniesieniu do aktywności komórek NK (natural killer) oraz cytokin.
Koncepcja: Prawdziwy immunomodulator definiuje się jako środek o szerokim zakresie działania, zależnym od aktualnego stanu zdrowia i odporności danego organizmu. Niniejsze badanie oceniało działanie immunomodulujące RBAC w populacji zdrowych dorosłych przez okres 60 dni, analizując zmiany w cytotoksyczności komórek NK (NKCC), a także w poziomach cytokin i czynników wzrostu.
Metody: Uczestnicy zostali przydzieleni do dwóch grup w ramach randomizowanej interwencji: jedna grupa (n=10) przyjmowała 1 g/dzień RBAC, a druga (n=10) – 3 g/dzień. Bezpieczeństwo i tolerancję RBAC oceniano na podstawie poziomu bilirubiny całkowitej, białka całkowitego, kreatyniny oraz testów czynności wątroby.
MGN-3 arabinoksylan z otrąb ryżowych moduluje odporność wrodzoną u pacjentów z mnogim szpiczakiem
Danna Cholujova, Jana Jakubikova, Branislav Czako, Michaela Marisova, Luba Hunakova, Jozef Duraj, Martin Mistrik, Jan Sedlak (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2012
Abstrakt: Komórki dendrytyczne (DC) oraz komórki NK (natural killer) są kluczowymi elementami odporności wrodzonej, odpowiadającymi za kontrolę wzrostu nowotworów. Efekty terapeutyczne niektórych leków przeciw szpiczakowi częściowo wynikają z ich działania na odpowiedź odporności wrodzonej. Ponadto opracowano nowe naturalne związki, które skutecznie modulują aktywność zarówno komórkowych, jak i humoralnych elementów układu odpornościowego.
MGN-3 jest znany jako aktywator komórek NK, induktor apoptozy i produkcji cytokin oraz modulator dojrzewania i różnicowania komórek dendrytycznych in vitro. Przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane placebo badanie w celu oceny wpływu MGN-3 na parametry odporności wrodzonej u 48 pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Analizowano immunofenotyp krwi obwodowej, aktywność komórek NK oraz profil cytokin w osoczu przed rozpoczęciem i w trakcie 3-miesięcznej terapii.
Wyniki: Uzyskane dane wykazały wyraźny wzrost aktywności komórek NK u pacjentów leczonych MGN-3 w porównaniu z grupą placebo, podwyższony poziom mieloidalnych DC we krwi obwodowej oraz zwiększone stężenia cytokin związanych z limfocytami T pomocniczymi typu 1.
Wnioski: Niniejsze badanie sugeruje, że MGN-3 może stanowić istotny immunologicznie preparat aktywujący odporność wrodzoną u pacjentów z mnogim szpiczakiem i wymaga dalszych badań w celu potwierdzenia skuteczności klinicznej.
Ochronny efekt frakcji niskocząsteczkowej MGN-3, zmodyfikowanego arabinoksylanu z otrąb ryżowych, w ostrym uszkodzeniu wątroby poprzez hamowanie ekspresji NF-κB i JNK/MAPK
Surina Zheng, Shunsuke Sugita, Shizuka Hirai, Yukari Egashira (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2012
D-galaktozamina (GaIN) wywołuje ostrą martwicę wątroby u zwierząt doświadczalnych; wykazano, że uszkodzenie to jest hamowane poprzez podanie doustne lub dootrzewnowe zmodyfikowanego arabinoksylanu z otrąb ryżowych (MGN-3) oraz aktywnej frakcji niskocząsteczkowej wyizolowanej z MGN-3 (LMW). Wcześniej informowaliśmy, że mechanizm ochronny jest częściowo związany z obniżeniem ekspresji interleukiny-18 (IL-18).
W niniejszym badaniu po raz pierwszy wykazano, że czynnik jądrowy κB (NF-κB), kinaza białkowa aktywowana mitogenem (MAPK) oraz CD14 są zaangażowane w działanie hamujące LMW wobec zapalenia wątroby wywołanego przez GaIN. Szczury Wistar (wiek 4 tygodnie, SLC) otrzymywały dootrzewnowo MGN-3 lub LMW. Następnie podawano im GaIN w dawce 400 mg/kg godzinę po pierwszym leczeniu. Aktywność aminotransferaz (ALT i AST) w surowicy była istotnie wyższa po podaniu GaIN; zmiany te były łagodzone przez MGN-3 i LMW.
Ponadto LMW zapobiegało degradacji inhibitora kinazy IκB wywołanej przez GaIN, co wiązało się z hamowaniem aktywacji NF-κB. Ekspresja fosforylowanego białka kinazy JNK w wątrobie po leczeniu GaIN była znacząco wyższa, a LMW ograniczało ten wzrost. Zaobserwowano również, że podanie GaIN indukowało ekspresję mRNA TLR4 i CD14, a LMW istotnie hamowało ekspresję mRNA CD14.
Wnioski: Wyniki sugerują, że działanie ochronne LMW wobec zapalenia wątroby wywołanego przez GaIN może być związane z hamowaniem aktywacji NF-κB, fosforylacji JNK oraz ekspresji CD14.
Arabinoksylan z otrąb ryżowych (MGN-3/Biobran) zapewnia ochronę przed całkowitym napromienieniem γ u myszy poprzez odbudowę tkanek krwiotwórczych
Mamdooh Ghoneum, Nariman K. Badr El-Din, Salma M. Abdel Fattah i Lucilene Tolentino (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2012
Celem obecnego badania była ocena ochronnego działania MGN-3 na ogólne utrzymanie tkanek krwiotwórczych po napromienieniu γ. MGN-3 jest arabinoksylanem z otrąb ryżowych, który wykazał silne właściwości przeciwutleniające i immunomodulujące. Szwajcarskie myszy albinosy otrzymywały MGN-3 przed napromienieniem i kontynuowały suplementację przez 1 lub 4 tygodnie. Wyniki porównano z grupami, które otrzymały wyłącznie promieniowanie (5 Gy), wyłącznie MGN-3 (40 mg/kg) oraz z grupą kontrolną (bez napromienienia i bez MGN-3).
W 1. i 4. tygodniu po napromienieniu analizowano parametry hematologiczne, histopatologiczne i biochemiczne. Myszy poddane wyłącznie promieniowaniu wykazywały znaczną depresję morfologii krwi (CBC) z wyjątkiem neutrofilii. Badania histopatologiczne wykazały hipokomórkowość szpiku kostnego, a także wyraźny spadek masy/wielkości śledziony oraz liczby megakariocytów. Natomiast wstępne leczenie MGN-3 chroniło przed uszkodzeniami parametrów CBC, utrzymując pełną komórkowość szpiku kostnego i zabezpieczając śledzionę przed opisanymi zmianami.
Ponadto MGN-3 wykazał działanie przeciwutleniające u myszy poddanych całkowitemu napromienieniu oraz chronił przed utratą masy ciała i narządów wywołaną promieniowaniem.
Wnioski: MGN-3 ma potencjał ochrony komórek progenitorowych w szpiku kostnym, co sugeruje możliwość zastosowania MGN-3/Biobran jako leczenia wspomagającego w celu przeciwdziałania poważnym skutkom ubocznym terapii radiacyjnej.
Hamujący wpływ zmodyfikowanego arabinoksylanu z otrąb ryżowych (MGN-3) na ekspresję IL-18 wywołaną D-galaktozaminą oraz zapalenie wątroby u szczurów
S. Zheng, H. Sanada, H. Dohi, S. Hirai i Y. Egashira (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2012
W niniejszym badaniu oceniono wpływ zmodyfikowanego arabinoksylanu z otrąb ryżowych (MGN-3) i jego frakcji na ekspresję IL-18 oraz zapalenie wątroby wywołane przez D-galaktozaminę (D-GalN) u szczurów. Samce szczurów Wistar były wstępnie leczone MGN-3 lub frakcjami hydrolizatu MGN-3, bądź solą fizjologiczną na 1 godzinę przed podaniem D-GalN (400 mg/kg masy ciała).
Aktywność aminotransferaz w surowicy, poziom ekspresji mRNA IL-18 w wątrobie oraz stężenie IL-18 w surowicy oznaczono 24 godziny po iniekcji D-GalN. Zarówno doustne, jak i dootrzewnowe podanie MGN-3 (20 mg/kg masy ciała) łagodziło uszkodzenia wątroby wywołane D-GalN w tych warunkach eksperymentalnych. Frakcja niskocząsteczkowa (LMW) MGN-3 wykazała najsilniejsze działanie ochronne wobec uszkodzeń wątroby, a jej głównym składnikiem cukrowym była glukoza.
Ponadto ekspresja IL-18 indukowana przez D-GalN była istotnie zmniejszona po zastosowaniu MGN-3 i LMW.
Wnioski: Wyniki sugerują, że MGN-3 i jego frakcja LMW mogą zapewniać istotną ochronę przed uszkodzeniami wątroby wywołanymi przez D-GalN, a w mechanizmie ich działania ochronnego może uczestniczyć interleukina-18 (IL-18).
Synergiczny efekt apoptotyczny arabinoksylanu z otrąb ryżowych (MGN-3/Biobran) i kurkuminy (kurkuma) na ludzkiej linii komórkowej szpiczaka mnogiego U266 in vitro
M. Ghoneum, S. Gollapudi (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2011
Niniejsze badanie przeprowadzono w celu zbadania synergistycznego potencjału apoptotycznego arabinoksylanu z otrąb ryżowych (MGN-3/Biobran) i kurkuminy (kurkuma) na ludzkiej linii komórkowej szpiczaka mnogiego (MM) U266 in vitro. Komórki U266 hodowano z MGN-3 (50 lub 100 µg/ml) i kurkuminą (2,5–10 µM) przez 3 dni.
Wpływ MGN-3 i kurkuminy na wzrost i przeżywalność komórek U266 oceniano metodą trypan blue, testem MTT, analizą cyklu komórkowego komórek nowotworowych metodą cytometrii przepływowej oraz analizą apoptozy. Ekspresję proapoptotycznego Bax i antyapoptotycznego Bcl-2 oznaczano za pomocą analizy Western blot.
Leczenie samym MGN-3 lub samą kurkuminą powodowało zależne od dawki zahamowanie proliferacji komórek U266. Jednakże efekt synergistyczny zaobserwowano po zastosowaniu obu czynników jednocześnie, przy czym maksymalny efekt osiągnięto przy 100 µg/ml MGN-3 w połączeniu z 10 µM kurkuminy. Synergia ta charakteryzowała się 87% spadkiem liczby komórek oraz 2,6-krotnym wzrostem odsetka komórek apoptotycznych U266.
Analiza cyklu komórkowego wykazała 53% spadek odsetka komórek w fazie G0-G1 po leczeniu MGN-3 i kurkuminą (z 36% do 17%). Analiza ekspresji białek pro- i antyapoptotycznych Bax i Bcl-2 ujawniła synergistyczny wpływ tych czynników, polegający na obniżeniu ekspresji Bcl-2 oraz zwiększeniu ekspresji Bax. W rezultacie powstało środowisko komórkowe sprzyjające apoptozie.
Wnioski: MGN-3 i kurkumina działają synergistycznie w indukowaniu apoptozy komórek U266. Dane te mogą stanowić podstawę do przyszłych badań in vivo, które mogą mieć znaczenie terapeutyczne.
Skuteczność kliniczna BioBran w immunoterapii pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B
Dr Tran Thi Minh Phuong (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2011
Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) jest poważnym globalnym problemem zdrowotnym, niosącym za sobą wyniszczające konsekwencje w postaci przewlekłego zapalenia wątroby, marskości oraz raka wątrobowokomórkowego. Bardziej skuteczne terapie, masowe programy szczepień oraz bezpieczne techniki iniekcji są niezbędne do eliminacji HBV i zmniejszenia globalnej zachorowalności oraz śmiertelności związanej z HBV.
Leczenie przeciwwirusowe było dotychczas główną metodą terapii. Jednak konwencjonalne leczenie niesie za sobą niepożądane skutki uboczne, a długotrwała terapia może prowadzić do rozwoju oporności. Dodatkowo leki przeciwwirusowe są kosztowne (tysiące dolarów rocznie) i często niedostępne w wielu krajach, zwłaszcza rozwijających się.
BioBran jest suplementem diety stosowanym w połączeniu z konwencjonalnym leczeniem w celu poprawy efektów terapii. Opisano trzy przypadki pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których zastosowano terapię łączoną: leczenie przeciwwirusowe i BioBran. W tych przypadkach pobierano próbki krwi do oceny funkcji wątroby i immunopotencji, a wyniki porównano ze zmianami stanu klinicznego i obrazowego. W większości przypadków odnotowano poprawę.
Na zakończenie przedstawiono kilka uwag mających na celu zwiększenie skuteczności procesu leczenia.
Aktywacja ludzkich komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów in vitro przez modyfikator odpowiedzi biologicznej – arabinoksylan z otrąb ryżowych (MGN-3/Biobran)
M. Ghoneum i S. Agrawal (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2011
Arabinoksylan z otrąb ryżowych (MGN-3/Biobran) jest silnym modyfikatorem odpowiedzi biologicznej (BRM), który aktywuje komórki NK, limfocyty T oraz monocyty. Obecnie niewiele wiadomo na temat wpływu MGN-3 na komórki dendrytyczne (DC), które pełnią kluczową rolę jako pomost między odpornością wrodzoną a nabytą. Dlatego zbadano efekt stymulacyjny MGN-3 na DC.
Ludzkie komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów traktowano MGN-3 w różnych stężeniach (5–20 µg/ml) przez 24 godziny in vitro. Aktywację DC oceniano poprzez analizę ekspresji markerów kostymulacyjnych i dojrzewania (CD40, CD80, CD83, CD86 i HLA-DR) metodą cytometrii przepływowej oraz ocenę produkcji cytokin za pomocą testu ELISA. Funkcję DC określano poprzez ich zdolność do aktywacji naiwnych limfocytów T. Aktywację limfocytów T oceniano, mierząc proliferację komórek i produkcję cytokin.
Leczenie MGN-3, w sposób zależny od dawki, prowadziło do: 1) zwiększenia ekspresji powierzchniowej CD83 i CD86 na DC; 2) wzrostu produkcji cytokin prozapalnych i immunoregulacyjnych (IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, IL-12p40 oraz niskich poziomów IL-12p70 i IL-2) przez DC; 3) stymulacji proliferacji limfocytów CD4T przez DC aktywowane MGN-3 oraz zwiększenia ich produkcji cytokin: IFN-γ, IL-10 i IL-17.
Wnioski: Wyniki sugerują, że MGN-3 działa jako naturalny adiuwant dla aktywacji DC i może być stosowany w strategiach szczepionek opartych na DC przeciwko infekcjom i nowotworom.
Arabinoksylan z otrąb ryżowych (MGN-3) wzmacnia efekty terapii interwencyjnych w leczeniu raka wątrobowokomórkowego: trzyletnie randomizowane badanie kliniczne
Mai Hong Bang, Tran Van Piep, Nguyen Tien Thinh, Le Huu Song, Trinh Tuan Dung, Le Van Truong, Le Van Don, Thai Doan Ky, Deyu Pan, Magda Shaheen i Mamdooh Ghoneum (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2010
Tło i cele: W badaniu oceniono skuteczność arabinoksylanu z otrąb ryżowych (MGN-3) w połączeniu z terapią interwencyjną (IT) w leczeniu pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym.
Pacjenci i metody: W badaniu wzięło udział 68 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (stadium I i II). Pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej IT (30 osób, grupa kontrolna) lub IT+MGN-3 (38 osób), korzystając z komputerowej listy randomizacyjnej. Ani pacjenci, ani badacze nie wiedzieli, do której grupy należą uczestnicy. IT obejmowała przezarterialną chemoembolizację olejową (TOCE) lub kombinację TOCE i przezskórnego wstrzyknięcia etanolu (PEIT).
Wyniki: Pacjenci z grupy IT+MGN-3 wykazali: (i) niższy odsetek nawrotów choroby – 31,6% (12/38) w porównaniu z 46,7% (14/30) w grupie kontrolnej; (ii) wyższy wskaźnik przeżycia po drugim roku – 35% wobec 6,7% w grupie kontrolnej; (iii) istotnie niższy poziom alfa-fetoproteiny (AFP) – spadek o 38% (p=0,0001) w porównaniu z wartością wyjściową, podczas gdy w grupie kontrolnej nie odnotowano istotnych zmian; (iv) znaczące zmniejszenie objętości guza, w przeciwieństwie do grupy kontrolnej, w której nie zaobserwowano istotnych różnic.
Analiza wyników według rodzaju zastosowanej IT wykazała, że podgrupy IT+MGN-3 uzyskały lepszą odpowiedź na leczenie we wszystkich ocenianych aspektach niż podgrupy IT stosowane samodzielnie. Szczególnie pacjenci z podgrupy MGN-3+TOCE+PEIT wykazali większą redukcję poziomu AFP oraz dłuższy czas przeżycia niż pacjenci z podgrupy MGN-3+TOCE.
Wnioski: MGN-3 w połączeniu z IT może być użyteczny w leczeniu raka wątrobowokomórkowego i zasługuje na dalsze badania w ramach wieloośrodkowych prób klinicznych.
BioBran wspomaga dojrzewanie ludzkich komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów
D. Cholujova, J. Jakubikova, J. Sedlak (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2009
BioBran, enzymatycznie zmodyfikowany arabinoksylan z otrąb ryżowych, został przebadany pod kątem możliwego wpływu na in vitro dojrzewanie ludzkich komórek dendrytycznych (DC). Niedojrzałe DC (iDC), wyprowadzone z monocytów (Mo) uzyskanych metodą adhezji do plastiku i hodowanych z IL-4 oraz GM-CSF, były następnie eksponowane na mieszaniny cytokin indukujących dojrzewanie: CMM1 (TNF-alfa, IL-1β i IL-6) lub CMM2 (LPS i IFN-γ), aby doprowadzić do ich różnicowania odpowiednio w dojrzałe DC1 (matDC1) lub DC2 (matDC2).
Różne stężenia BioBran (10, 100, 400 i 1000 µg/ml) stosowano w obecności lub przy braku odpowiednich CMM, aby ocenić jego wpływ na proces dojrzewania DC. BioBran indukował dojrzewanie iDC – komórki hodowane z IL-4/GM-CSF/BioBran obniżały ekspresję antygenów CD14 i CD1a na powierzchni, a jednocześnie znacząco zwiększały poziom markera dojrzewania CD83. Zaobserwowano również wzrost gęstości powierzchniowej cząsteczek kostymulacyjnych CD80 i CD86 na iDC w obecności BioBran.
Ponadto BioBran indukował funkcjonalne dojrzewanie iDC, co potwierdzono zmniejszoną aktywnością endocytarną tych komórek. BioBran wzmacniał także potencjał dojrzewania mieszanin cytokin – zarówno matDC1, jak i matDC2 eksponowane na BioBran całkowicie traciły CD14 oraz zwiększały ekspresję CD83, CD80 i CD86 w porównaniu do DC dojrzewających jedynie w obecności odpowiedniego CMM. BioBran zwiększał także ekspresję antygenu CD123 we wszystkich subpopulacjach DC.
Co ciekawe, matDC2 dojrzewające w obecności BioBran (400 µg/ml) wykazywały wyższe poziomy CD123 oraz niższe poziomy antygenów powierzchniowych CD11c – fenotyp typowy dla populacji plazmacytoidnych DC CD11c⁻CD123⁺.
Wnioski: Dane wskazują, że BioBran jest silnym wzmacniaczem dojrzewania DC i może stanowić użyteczny czynnik do tworzenia środowiska sprzyjającego dojrzewaniu komórek dendrytycznych.
MGN-3/Biobran, zmodyfikowany arabinoksylan z otrąb ryżowych, uwrażliwia ludzkie komórki raka piersi na lek chemioterapeutyczny daunorubicynę
S. Gollapudi i M. Ghoneum (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2008
MGN-3/Biobran, zmodyfikowana forma arabinoksylanu z otrąb ryżowych, jest silnym biologicznym modyfikatorem odpowiedzi immunologicznej (BRM). Nasze wcześniejsze badania wykazały, że MGN-3 uwrażliwia ludzkie komórki białaczki na apoptozę indukowaną receptorem śmierci [CD95] [Ghoneum M, Gollapudi S. MGN-3 uwrażliwia ludzkie komórki białaczki T na apoptozę indukowaną receptorem śmierci (CD95). Cancer Lett 2003;201:41-9].
W niniejszym badaniu oceniano działanie chemosensybilizujące MGN-3 wobec ludzkich komórek raka piersi (BCCs) in vitro.
Metody: Komórki raka piersi (MCF-7 i HCC70) hodowano z różnymi stężeniami daunorubicyny (DNR) (od 1×10⁻⁹ do 1×10⁻⁶ M) w obecności lub braku wybranych stężeń MGN-3 (100–1000 µg/ml) przez 3 dni. Przeżywalność komórek nowotworowych oceniano testem MTT, a akumulację leku metodą cytometrii przepływowej.
Wyniki: Leczenie MGN-3 zwiększyło podatność komórek raka piersi na DNR (5,5-krotnie dla MCF-7 i 2,5-krotnie dla HCC70) w porównaniu do komórek traktowanych wyłącznie DNR. Efekt uwrażliwiający MGN-3 wiązał się ze zwiększoną akumulacją DNR w komórkach nowotworowych.
Wnioski: Nasze dane wykazują, że MGN-3 jest skutecznym chemosensybilizatorem i może stanowić potencjalny nowy adiuwant w leczeniu raka piersi.
Modulacja odporności przeciwnowotworowej przez naturalne substancje: hamowanie powstawania limfocytów T regulatorowych przez arabinoksylan u pacjentów z miejscowo ograniczonymi lub przerzutowymi guzami litymi
P. Lissoni, G. Messina, F. Brivio, L. Fumagalli, L. Vigore, F. Rovelli, L. Maruelli, M. Miceli, P. Marchiori, G. Porro, M. Held, G. di Fede, T. Uchiyamada (redakcja: Chris Gutch PhD.), 2008
W ostatnich latach w naturze odkryto kilka immunomodulujących czynników przeciwnowotworowych, szczególnie w roślinach aloesu i otrębach ryżowych. Głównym problemem związanym z naturalnymi środkami przeciwnowotworowymi jest jednak określenie ich immunologicznych mechanizmów działania w odniesieniu do najnowszych osiągnięć immunobiologii nowotworów.
Obecnie uważa się, że główną przyczyną braku skutecznej odpowiedzi przeciwnowotworowej u pacjentów z zaawansowanym rakiem jest powstawanie podtypu limfocytów T pomocniczych (CD4) o działaniu supresyjnym wobec odporności przeciwnowotworowej, tzw. limfocytów T regulatorowych (T reg), które klinicznie identyfikuje się jako komórki CD4*CD25*.
Na tej podstawie zaplanowano badanie w celu oceny wpływu arabinoksylanu z otrąb ryżowych na liczbę i odsetek komórek T reg u pacjentów z guzami litymi w odniesieniu do różnych subpopulacji limfocytów. Badanie objęło 22 pacjentów onkologicznych, w tym 16 z nieuleczalnymi przerzutowymi guzami litymi. Arabinoksylan podawano doustnie w dawce 2000 mg/dzień przez pierwszy miesiąc, a następnie 1000 mg/dzień przez kolejny miesiąc.
U każdego pacjenta oceniano metodą przeciwciał monoklonalnych: całkowitą liczbę limfocytów, limfocyty T (CD3*), limfocyty T pomocnicze (TH, CD4*), limfocyty T cytotoksyczne (CD8*), komórki NK (CD16*CD56*), limfocyty T regulatorowe (CD4*CD25*) oraz stosunek TH/T reg, przed i po 2 miesiącach terapii.
Nie odnotowano istotnych zmian w średniej liczbie limfocytów, CD3*, CD8* oraz komórek NK. Z drugiej strony, średnia liczba komórek TH wzrosła, a liczba komórek T reg zmniejszyła się w trakcie leczenia, chociaż różnice te nie były istotne statystycznie. Natomiast średni stosunek TH/T reg istotnie wzrósł po terapii arabinoksylanem.
Oprócz wcześniej udokumentowanego działania stymulującego funkcję komórek NK, niniejsze badanie pokazuje, że arabinoksylan może hamować powstawanie komórek T reg, odpowiedzialnych za immunosupresję związaną z rakiem, co prowadzi do poprawy odporności przeciwnowotworowej. Jeśli dalsze badania potwierdzą te wyniki, arabinoksylan może być skutecznie łączony z chemioterapią, aby wywołać nie tylko cytotoksyjne niszczenie komórek nowotworowych, ale także poprawę statusu immunologicznego.
Zaloguj przez Facebooka
Zaloguj przez Google